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Aseguran que trabajo de los investigadores del Conicet abre un camino para ensayar nuevas alternativas terapéuticas
Luego de que anunciaran el descubrimiento de un mecanismo que le permite a ciertos tumores cancerígenos gambetear la acción de las terapias convencionales, el equipo de científicos del Conicet y la Facultad de Ciencias Exactas de la UBA responsable del hallazgo reconoció que trabaja con un desarrollo que podría utilizarse como tratamiento en el futuro.
El descubrimiento realizado por el equipo del doctor Gabriel Rabinovich, como se publicó ayer, permite explicar por qué muchos tumores no responden a terapias anti-angiogénicas (o responden menos de lo esperado), y provee además una alternativa para potenciar el efecto de esos tratamientos al impedir un camino de “escape” del tumor.
Y es que los investigadores develaron la forma por la cual el cáncer se distribuye en el cuerpo sin que reaccione el sistema de defensas del organismo. Concretamente, identificaron la proteína galectina-1 y descubrieron que cuando un tumor se desarrolla, aumentan los niveles de ésta al tiempo que disminuye la capacidad del sistema de defensas para detectar la enfermedad y combatirla.
Asimismo se dieron cuenta de que esa proteína interactúa con células endoteliales y forma vasos sanguíneos que actúan como conexión, permitiendo al tumor recibir oxígeno y sobrevivir, por lo cual las células tumorales pueden trasladarse a otras zonas del organismo y expandir el cáncer.
Al trabajar con tumores refractarios, los investigadores lograron revertir su sensibilidad administrando conjuntamente dos anticuerpos. Consiguieron que uno de los anticuerpos “secuestre” al factor de crecimiento endotelial vascular (el que permite que el tumor cuente con vasos sanguíneos y crezca) y que el otro anticuerpo actúe contra la proteína galectina-1, que es la que contribuye a que se desarrolle el mecanismo compensatorio que le permite a los tumores escaparse del tratamiento convencional.
POR AHORA, SOLO EN ANIMALES
“A los 7 días de comenzado el tratamiento mixto disminuye la angiogénesis”, contó el doctor Diego Croci, investigador asistente del Conicet y principal autor del trabajo que da cuenta del hallazgo en la última edición de la revista científica Cell.
“Al cuarto día observamos además que la morfología de la vasculatura del tumor se modificaba. Esto significa que con el tratamiento combinado, los vasos sanguíneos se reconfiguran hasta asemejarse a los de un tejido normal. De esta manera, ese cambio favorece que el sistema inmune del organismo pueda viajar a través de los vasos normalizados y combatir al tumor”.
A fin de probar su terapia, los científicos del Conicet trabajaron con tumores de pulmón, linfomas de células T, melanoma, y cáncer de colon en ratones. Si bien los resultados fueron exitosos, los científicos se encargaron de aclarar que los experimentos se realizaron en animales, y que no tienen un tratamiento disponible hoy para dar a los pacientes con cáncer.
En opinión de importantes investigadores a nivel internacional, lo que hace extraordinario al trabajo del equipo argentino es haber desarrollado un anticuerpo que bloquea a la galectina-1 y revierte la resistencia a la terapia anti-angiogénica. Al usar ambos anticuerpos en forma simultánea los tumores que son resistentes pasan a responder. De esa forma se produce un remodelado de los vasos sanguíneos dentro el tumor: se “normalizan” y dejan de nutrirlo. A esto se suma el hecho de que se consigue una respuesta del sistema inmune contra el tumor.
Tal como señalan, este trabajo constituye un paso importantísimo de validación experimental que puede orientar a nuevas alternativas terapéuticas. Con todo, llevarlo a la práctica requerirá más estudios preclínicos y pasar por todas las fases de estudios clínicos, aclaran.
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